
✨#CancerScience 6/2026 ハイライト論文紹介✨
SLPI/FBW7/c-Myc Axis Reduces Gemcitabine Sensitivity in PDAC by Enhancing Glycolysis and Impairing NK Cell Immunity
Haofei Chen1, Wence Zhou1,2,3,4 et al.
1 The Second Hospital & Clinical Medical School, Lanzhou University, Lanzhou, China
2 Department of General Surgery, The Second Hospital & Clinical Medical School, Lanzhou University, Lanzhou, China
3 Gansu Province Hepatobiliary Pancreatic Disease Precision Diagnosis and Treatment Engineering Research Center, Lanzhou University, Lanzhou, China
4 Gansu Province Key Laboratory of Environmental Oncology, the Second Hospital & Clinical Medical School, Lanzhou University, Lanzhou, China
膵管腺がん(PDAC)は進行が速く、治療抵抗性を示しやすい難治性がんです。標準治療薬であるゲムシタビンは、DNA複製を阻害するとともに、ナチュラルキラー(NK)細胞による抗腫瘍作用を促進します。しかし、PDACでは糖代謝が亢進しており、その代謝産物がゲムシタビンによるDNA障害や細胞死を抑制します。さらに乳酸の産生によりNK細胞の働きも阻害されるため、治療抵抗性や再発・転移が生じやすくなります。近年、分泌性白血球プロテアーゼ阻害因子(SLPI)がさまざまな固形がんで腫瘍増殖や治療抵抗性に関与することが報告されています。本研究では、PDAC患者でSLPI発現が高いほどゲムシタビン耐性、転移能、予後不良と関連することが示されました。また、SLPIはc-Mycの分解を抑制し、糖代謝を亢進させることで乳酸産生と薬剤耐性を高めていました。一方、SLPIやc-Mycを抑制すると、NK細胞による細胞傷害を受けやすくなりました。これらの結果から、SLPIはゲムシタビン感受性の指標となり得るだけでなく、新たな治療標的としても期待されます。
論文
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.11…
In this issue
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ca…
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#日本癌学会 #JCA #がん研究
@iLZU1909

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