Drug Designer A

bioRxivが13年で月4,000本・累計31万本超に到達。投稿者の80%が3年内に査読誌掲載。今や「bioRxivを読まないと1年遅れる」と言われる時代に。 #Nature #bioRxiv #プレプリント #オープンサイエンス doi.org/10.1038/d41586…

「B細胞は脇役」は過去の話かもしれない。肝細胞がん患者に対する抗PD-1で腫瘍内IgG1+形質細胞が奏効を予測し、T細胞応答・生存延長と連動することを8コホート・1,500名超で確認。液性免疫とT細胞免疫の協調軸が明確になりつつある。 #NatureMedicine #CancerImmunology #HCC doi.org/10.1038/s41591…

健常人血清IgG4の全内因性クローンがFab-arm exchangeを受けることをLC-MSレパトア解析で示した。300クローンなら理論上4.5万種超の二重特異性抗体が生じうる。IgG4抗体薬の設計前提に再考を促す知見。 #NatureCommunications #IgG4 #抗体工学 #質量分析 doi.org/10.1038/s41467…

卵巣がん腹膜播種に対するIL-12リポソームDDSの前臨床戦略。IL-12のMal共有結合＋LbL被覆で腫瘍に貼着し脂質交換で緩徐放出、T細胞浸潤50倍増。マウスでICI感受性化を示唆。 #NatureMaterials #IL12 #卵巣がん #リポソーム doi.org/10.1038/s41563…

【前臨床】EDV＋AAV-hT7の静脈内投与でT細胞のTRAC座位に部位特異的CAR挿入。B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）モデルで完全奏効18/20例、従来のLVV比50倍のCAR-T増殖。体外製造不要なCAR-T療法への道を示した。 #Nature #CART #CRISPR doi.org/10.1038/s41586…

「体内でCAR-Tを作る」技術が前進。抗CD3/CD28搭載PBAEナノ粒子が体内T細胞を直接活性化・mRNA導入し、B細胞95%除去を達成（マウス）。 #ScienceAdvances #CART #mRNA #DDS science.org/doi/10.1126/sc…

バイオテクは黄金期。PROTAC（標的タンパク質分解薬）など誘導近接型分子と組織特異的DDS（薬を届ける技術）が「創薬困難標的」を攻略。AI過信は禁物、変曲点の見極めが投資の鍵。Booth氏が30年を総括。 #NatureBiotechnology" target="_blank" rel="nofollow noopener">doi.org/10.1038/s41587… #PROTAC #DDS #バイオテク投資

中国が細胞・遺伝子治療の臨床試験規制を刷新。大学病院が科学審査+倫理審査のみで早期試験を実施し、安全性確認後は薬事承認なしで治療提供・収益化が可能に。米欧より柔軟な制度設計で開発拠点としての台頭を狙う。 #NatureBiotechnology" target="_blank" rel="nofollow noopener">doi.org/10.1038/s41587… #細胞治療 #遺伝子治療 #中国規制

抗がん治療は正常組織の体細胞進化に痕跡を残す。白金系抗がん剤6サイクルで血液細胞には加齢約27年分に相当する変異が上乗せされうる。免疫療法は変異増加と無関連だが、TP53・PPM1D変異クローン選択に関与する可能性が示された。 doi.org/10.1038/s41586… #Nature #がん治療 #体細胞進化

がんの4割は予防できる。2022年・世界で710万件のがんが喫煙（15%）・感染（10%）・飲酒（3%）等の30因子に起因。予防可能率は、男性45%・女性30%。子宮頸がん・胃・肺・胃・肝がんの半数以上は予防可能だった。 doi.org/10.1038/s41591… #NatureMedicine #がん予防 #公衆衛生

重症COVID-19後、肺がんリスクが約1.24倍に上昇。ウイルス性肺炎は肺に炎症性のエピゲノム変化を残し、腫瘍促進性好中球の誘導により免疫を抑制。CXCR2阻害薬と抗PD-L1の併用でマウスの腫瘍が縮小。ワクチン接種が予防に有効。 doi.org/10.1016/j.cell… #Cell #肺がん #COVID19 #腫瘍免疫

行き詰まった博士課程の学生に贈る3つの指針：専門家と話す・文献を読み続ける・別のアプローチを試みる。PIの役割は答えを渡すことではなく、学生が解を見つける経路を設計すること。doi.org/10.1038/d41586… #Nature #研究者育成 #博士課程

【総説】がん研究の「データ不足」をAIが解決。患者情報を含まない合成データが病理診断精度を向上させ、臨床試験の対照群設計を変えうる。万能ではないが、厳格な検証で科学の民主化を加速する可能性を論じる。 doi.org/10.1038/s41568… #SyntheticData #腫瘍学 #AIinMedicine

最難治脳腫瘍GBMが免疫療法を跳ね返す理由に関する総説。TAM優位のTMEがT細胞を多層的に無力化し、単独ICIは全Phase3で不成立。逐次的TME設計が突破口となるか。 doi.org/10.1038/s43018… #GBM #脳腫瘍免疫 #がん免疫療法

30年間「標的化不可能」とされてきたRASがん遺伝子に、ついに本格的な包囲網。OFF状態で無力化・ON状態を阻害・分解(PROTAC)の3戦略と150超の試験が並走し、膵がん2次治療で生存期間13か月超の結果も。精密医療の新章が開く。 #RAS" target="_blank" rel="nofollow noopener">doi.org/10.1038/s43018…阻害薬 #膵臓がん #精密医療

赤血球に抗PD-1抗体を結合した新薬候補「αPD1-Ery」が脾臓に集積し、免疫抑制細胞(MDSC)を除去してT細胞を活性化。PD-1耐性の固形腫瘍患者14人でORR42.9%、DCR78.6%、重篤な副作用の報告なし。免疫療法耐性克服の突破口。 doi.org/10.1038/s43018…

体内時計が、免疫薬の効果を決める。進行肺癌210例の第3相試験で、免疫化学療法を15時前に投与した群は無増悪生存期間が約2倍（11.3 vs 5.7ヶ月）、全生存期間も大幅に延長。コスト不要、スケジュール変更だけで予後が変わる可能性。 doi.org/10.1038/s41591… #肺癌 #免疫療法 #体内時計

固形がんの「酸素不足」を逆手に取るCAR-T療法が登場。低酸素の腫瘍内でのみ攻撃スイッチが入る設計で43例に投与。腹腔内投与で奏効率23%・疾患制御率82%。固形がんCAR-Tの壁を越えた。 #CART療法 #固形がん #腫瘍免疫 doi.org/10.1038/s43018…

ポケモンがNature誌に登場。ポケモンが30年間、科学者を育てていた。分類学・古生物学・生態学教育まで、架空の生き物が実際の研究を動かす。査読が機能していないハゲタカ雑誌の摘発にも活用。エンタメは科学への入口になる。 doi.org/10.1038/d41586…

中国の次世代抗体医薬（ADC・二重特異性抗体）が米欧を逆転。承認成功率57% vs 15%。世界P/L過半数が中国起源品。Topo I阻害薬シフトと革新フォーマット集中が奏功。5年内の覇権移行も現実的。 doi.org/10.1038/d41573… #ADC #抗体医薬 #創薬