avalon1982 💉PPMMPPP🍫🍫+MR+Herpes+Flu2025

Because we get asked a lot. The Technological Republic, in brief. 1. Silicon Valley owes a moral debt to the country that made its rise possible. The engineering elite of Silicon Valley has an affirmative obligation to participate in the defense of the nation. 2. We must rebel against the tyranny of the apps. Is the iPhone our greatest creative if not crowning achievement as a civilization? The object has changed our lives, but it may also now be limiting and constraining our sense of the possible. 3. Free email is not enough. The decadence of a culture or civilization, and indeed its ruling class, will be forgiven only if that culture is capable of delivering economic growth and security for the public. 4. The limits of soft power, of soaring rhetoric alone, have been exposed. The ability of free and democratic societies to prevail requires something more than moral appeal. It requires hard power, and hard power in this century will be built on software. 5. The question is not whether A.I. weapons will be built; it is who will build them and for what purpose. Our adversaries will not pause to indulge in theatrical debates about the merits of developing technologies with critical military and national security applications. They will proceed. 6. National service should be a universal duty. We should, as a society, seriously consider moving away from an all-volunteer force and only fight the next war if everyone shares in the risk and the cost. 7. If a U.S. Marine asks for a better rifle, we should build it; and the same goes for software. We should as a country be capable of continuing a debate about the appropriateness of military action abroad while remaining unflinching in our commitment to those we have asked to step into harm’s way. 8. Public servants need not be our priests. Any business that compensated its employees in the way that the federal government compensates public servants would struggle to survive. 9. We should show far more grace towards those who have subjected themselves to public life. The eradication of any space for forgiveness—a jettisoning of any tolerance for the complexities and contradictions of the human psyche—may leave us with a cast of characters at the helm we will grow to regret. 10. The psychologization of modern politics is leading us astray. Those who look to the political arena to nourish their soul and sense of self, who rely too heavily on their internal life finding expression in people they may never meet, will be left disappointed. 11. Our society has grown too eager to hasten, and is often gleeful at, the demise of its enemies. The vanquishing of an opponent is a moment to pause, not rejoice. 12. The atomic age is ending. One age of deterrence, the atomic age, is ending, and a new era of deterrence built on A.I. is set to begin. 13. No other country in the history of the world has advanced progressive values more than this one. The United States is far from perfect. But it is easy to forget how much more opportunity exists in this country for those who are not hereditary elites than in any other nation on the planet. 14. American power has made possible an extraordinarily long peace. Too many have forgotten or perhaps take for granted that nearly a century of some version of peace has prevailed in the world without a great power military conflict. At least three generations — billions of people and their children and now grandchildren — have never known a world war. 15. The postwar neutering of Germany and Japan must be undone. The defanging of Germany was an overcorrection for which Europe is now paying a heavy price. A similar and highly theatrical commitment to Japanese pacifism will, if maintained, also threaten to shift the balance of power in Asia. 16. We should applaud those who attempt to build where the market has failed to act. The culture almost snickers at Musk’s interest in grand narrative, as if billionaires ought to simply stay in their lane of enriching themselves . . . . Any curiosity or genuine interest in the value of what he has created is essentially dismissed, or perhaps lurks from beneath a thinly veiled scorn. 17. Silicon Valley must play a role in addressing violent crime. Many politicians across the United States have essentially shrugged when it comes to violent crime, abandoning any serious efforts to address the problem or take on any risk with their constituencies or donors in coming up with solutions and experiments in what should be a desperate bid to save lives. 18. The ruthless exposure of the private lives of public figures drives far too much talent away from government service. The public arena—and the shallow and petty assaults against those who dare to do something other than enrich themselves—has become so unforgiving that the republic is left with a significant roster of ineffectual, empty vessels whose ambition one would forgive if there were any genuine belief structure lurking within. 19. The caution in public life that we unwittingly encourage is corrosive. Those who say nothing wrong often say nothing much at all. 20. The pervasive intolerance of religious belief in certain circles must be resisted. The elite’s intolerance of religious belief is perhaps one of the most telling signs that its political project constitutes a less open intellectual movement than many within it would claim. 21. Some cultures have produced vital advances; others remain dysfunctional and regressive. All cultures are now equal. Criticism and value judgments are forbidden. Yet this new dogma glosses over the fact that certain cultures and indeed subcultures . . . have produced wonders. Others have proven middling, and worse, regressive and harmful. 22. We must resist the shallow temptation of a vacant and hollow pluralism. We, in America and more broadly the West, have for the past half century resisted defining national cultures in the name of inclusivity. But inclusion into what? Excerpts from the #1 New York Times Bestseller The Technological Republic: Hard Power, Soft Belief, and the Future of the West, by Alexander C. Karp & Nicholas W. Zamiska techrepublicbook.com

Here's my update to the broader community about the ongoing incident investigation. I want to give you the rundown of the situation directly. A Vercel employee got compromised via the breach of an AI platform customer called Context.ai that he was using. The details are being fully investigated. Through a series of maneuvers that escalated from our colleague’s compromised Vercel Google Workspace account, the attacker got further access to Vercel environments. Vercel stores all customer environment variables fully encrypted at rest. We have numerous defense-in-depth mechanisms to protect core systems and customer data. We do have a capability however to designate environment variables as “non-sensitive”. Unfortunately, the attacker got further access through their enumeration. We believe the attacking group to be highly sophisticated and, I strongly suspect, significantly accelerated by AI. They moved with surprising velocity and in-depth understanding of Vercel. At the moment, we believe the number of customers with security impact to be quite limited. We’ve reached out with utmost priority to the ones we have concerns about. All of our focus right now is on investigation, communication to customers, enhancement of security measures, and sanitization of our environments. We’ve deployed extensive protection measures and monitoring. We’ve analyzed our supply chain, ensuring Next.js, Turbopack, and our many open source projects remain safe for our community. The recommendation for all Vercel customers is to follow the Security Bulletin closely (vercel.com/kb/bulletin/ve…). My advice to everyone is to follow the best practices of security response: secret rotation, monitoring access to your Vercel environments and linked services, and ensuring the proper use of the sensitive env variables feature. In response to this, and to aid in the improvement of all of our customers’ security postures, we’ve already rolled out new capabilities in the dashboard, including an overview page of environment variables, and a better user interface for sensitive env var creation and management. As always, I’m totally open to your feedback. We’re working with elite cybersecurity firms, industry peers, and law enforcement. We’ve reached out to Context to assist in understanding the full scale of the incident, in an effort to protect other organizations and the broader internet. I also want to thank the Google Mandiant team for their active engagement and assistance. It’s my mission to turn this attack into the most formidable security response imaginable. It’s always been a top priority for me. Vercel employs some of the most dedicated security researchers and security-minded engineers in the world. I commit to keeping you updated and rolling out extensive improvements and defenses so you, our customers and community, can have the peace of mind that Vercel always has your back.

いやこれは本当に興味深い。コロナウイルスがRNAの仕上げに生命の起源（深海の熱水噴出孔など）に関わる鉄硫黄クラスターを利用していたことがわかったという研究が超重要なので投稿します。これまで、酸素のある環境で解析されていたため、単純に「亜鉛」が入っていると誤認されていました。 🔋「鉄と硫黄」は生命の最初のバッテリー 太古の地球、まだ酸素がなく、海は鉄と硫黄が溶け込んだ「スープ」のような状態だった。🍲 ・生命の起源との関わり： この環境で、鉄と硫黄が化学反応を起こし、「電子を動かす（エネルギーを生み出す）」ための最も原始的な部品、それが[Fe4S4]クラスター。 現代の生物（ヒトを含む）でも、ミトコンドリア（呼吸鎖複合体）や光合成植物など、「生命のエネルギー生成」の核心部には必ずこのFe-Sクラスターが使われている。 つまり、これは「太古のスタンダード仕様」。 🦕なぜコロナウイルスは「太古のパーツ」を使うのか？ この発見が衝撃的な理由は、コロナウイルスが進化の過程で、この「太古のパーツ」を現役で使い続けていたことです。 ・「電子」という普遍言語： アミノ酸の配列（形）を変えて機能を調整するのは、進化的に後から獲得された高度な技術。 しかし、Fe-Sクラスターを使うというのは、「電子の数（酸化還元状態）」という、もっと根源的な物理量で機能を制御することを意味します。 ・ウイルスの戦略： RNAを正確にコピーし、免疫回避のためのキャップを被せるという繊細な作業において、ウイルスは「形」だけでなく、「電子の流れ」という太古から続く原理を利用して、精度と効率を高めていたのです。 「最新鋭のAI制御システムの中に、石斧のような原始的だが絶対に壊れない信頼性の高いバッテリーが埋め込まれている」ようなイメージ。 🧪「酸素に弱い」ことが証拠（分子の記憶） 論文で「無酸素状態で精製しないと見つからなかった」理由もここにあります。 ・太古の記憶： このFe-Sクラスターが作られた太古の地球には酸素がありませんでした。だから、このクラスターは酸素に触れると簡単に錆びて壊れてしまう。細胞内は、意外と「還元的（錆びにくい状態）」に保たれている。ヒトも自分のミトコンドリアなどを守るために、細胞内を「錆び止め液（抗酸化物質）」で満たしています（例：グルタチオンなど）。ウイルスは、宿主（ヒト）が用意してくれたこの「細胞内の錆び止め環境」を利用していた。 ・発見の劇的さ： これまで科学者たちが「これは亜鉛だ」と思い込んでいたのは、実験室の空気中の酸素によって、ウイルスから取り出した瞬間にFe-Sクラスターが崩壊し、たまたまそこにあった亜鉛が入り込んでしまったからでした。 つまり、「酸素に壊される」という性質そのものが、このクラスターが「太古の遺物」であることの動かぬ証拠だったのです。 🔍対象の整理：nsp14 と nsp10 nsp10はnsp14の「相棒（アクチベーター）」です。 ・nsp14：二つの顔を持つ多機能マシンです。 ExoN（校正機能）：RNAのミスを消す消しゴム。 MTase（キャップ形成）：RNAに目印（メチル基）を付けて免疫から守るスタンプ。 ・nsp10：nsp14に結合して、その能力を「ON」にするスイッチ役です。nsp14単体では働きが鈍いのですが、nsp10がくっつくと劇的に活性化します。また、nsp16（別のキャップ形成酵素）の相棒も務めます。 🔬分析方法 「本当に鉄が入っているのか？」を証明した豪華な証拠セットです。 👉Anoxic な精製： 酸素を徹底的に排除した「無酸素チャンバー」の中でタンパク質を取り出す作業。これで壊れ物（Fe-Sクラスター）を守りました。 👉1Fe 取り込み： 放射性同位元素「鉄55」を細胞に与えると、nsp14やnsp10がそれを取り込んだ実験。「このタンパク質は自分から鉄を欲しがっている」ことの証明です。 👉UV-vis / EPR： 光の吸収や磁気特性を調べる分光法。「鉄硫黄クラスター特有の色（茶色）」や「電子のスピン（磁石のような性質）」が観測されました。 「QM/MM による reduction potential 計算」 👉QM/MM（量子力学/分子力学計算）：スーパーコンピューターを使ったシミュレーションです。 👉Reduction potential（還元電位）：このクラスターが「電子を受け取りやすいか、放しやすいか」を表す電圧の値です。 この計算により、クラスターがただの飾りではなく、電子の出入り（酸化還元）に応じて働く「電気的なスイッチ」であることが裏付けられました。 🧐メカニズムの解説 「Fe-S の酸化還元状態が RNA binding を揺らし...methyltransferase 活性を押し上げ」ていた ・仕組み： クラスターが「還元状態（電子をたくさん持っている）」か「酸化状態（電子が少ない）」かによって、まわりのタンパク質の形や電気的な雰囲気が少し変わります。 ・結果： すると、RNAがくっつきやすくなったり、キャップ形成（メチル化）の反応が速くなったりしました。つまり、電子の数が仕事の速さを決めていたのです。 「ExoN 活性は大きく変わらない」 ・意外な結果： 同じnsp14の中にある「消しゴム機能」の方は、鉄硫黄クラスターがあってもなくても（あるいは電子の状態が変わっても）性能が変わりませんでした。 ・意味： このクラスターは、全部の機能を一律に調整するわけではなく、「キャップを作る機能（MTase）だけをピンポイントでチューニングする」、つまり「切る速さ」ではなく、「基質の座り心地」を電気的に調律していた。 ウイルスは、生命の起源に近い「鉄と硫黄の化学」を利用して、自分のRNAを完璧に仕上げていた。 🆕まとめ：ウイルスの深淵 今回のnsp14とnsp10の発見は、SARS-CoV-2がただの「変異する怪物」ではなく、「地球の生命史の初期から受け継がれた、究極の省エネ・高効率システム（Fe-S）」を内部に秘めた、非常に洗練された分子機械であることを示しています。「RNAのキャップを被せる」という現代的な免疫回避の仕事を、何十億年も前の「鉄と硫黄のバッテリー」でチューニングしているわけです。太古の昔には免疫回避なんて作業は必要なかったはずなので、何らかの理由でずっと受け継がれていたのか、あるいは最近「再発見」されたのか、謎が謎を呼ぶ、疑問が尽きないウイルスの仕組みです。 nature.com/articles/s4146…

x.com/i/article/2042…