ダンベル

@crisprcas20 ICD部分は自分も同じ印象です笑 そこ気になりますよねえ、予想としては棚ぼただったのかなあと思います。エンハーツ開発当時は今ほどカテプシンLの知見は蓄積されていないでしょうし、狙いにいくのは毒性もあってさすがにリスクかなあと。。。

@Bulkup_pharm 面白いですね。ただカテプシンLで切断されたICD以降の話が物凄いこじつけ感ありますね（笑）.ILDも肺胞マクロファージが効いてるみたいなのでADCPは実際強そうですけどね。因みに元々T-DXdってカテプシンBとL両方切断でヨシとしてたんですかね？細胞外で切断されると普通に副作用出そうなのに。

エンハーツはDAR8でかなり効いてダトロウェイはDAR4で微妙寄りって事考えるとなんだかんだDXdをどれだけ搭載できるかも結構大事な可能性あるのかな？そう考えるとHER3-DXdやCDH6標的のR-DXd辺りは可能性があるのかも。まぁDARなんて上げられるなら上げられる方が良いに決まってますからね。

@crisprcas20 CDH6の発現量確かに良いですね、先行ADCのlater lineが狙えるとまだまだ可能性はありそう

@crisprcas20 こちらの論文が参考になります。乳がん組織で分泌の多いCathepsin LによってT-DXdのGGFGリンカーが細胞外で切断されて内在化非特異的に効いていると。ただ、臨床レベルでクリティカルな要因は何なのかまだ分からないですねえ nature.com/articles/s4146…

2026年 Sjöberg賞は英国のCharles Swanton教授に授与 がんを「進化するシステム」として解明。腫瘍内の遺伝的多様性を家系図に例え、なぜ一部の細胞が生き残り再発するのかをTRACERxプロジェクトで証明。賞金100万ドルは研究資金に。 ascopost.com/issues/april-2…

Salk研究所から、標的タンパク質に結合した時だけ蛍光を発するナノボディベースのプローブを開発。 従来はノイズで見えにくかったがん細胞内の微細なシグナル伝達を、生きたまま高コントラストで可視化。薬剤が細胞内でどう効いているかのリアルタイム観察が可能に。 salk.edu/news-release/h…

来週は各社決算発表祭り、楽しみですねえ(ボーナス上がってくれいいいい)

フレッドハッチがんセンターの研究。FDA承認済みのキナーゼ阻害剤を大規模解析し、本来の標的以外のキナーゼも強力に阻害することを解明。例えば、肺がん薬のテポチニブが膠芽腫の標的IRAK1/4を阻害することなどを特定。いやあえらい規模やなfredhutch.org/en/news/center…

PfizerのPD-L1 ISAC(免疫刺激性抗体複合体)の開発中止ニュース。PD-L1抗体にTLR7 agonistをconjugateさせたADCでcoldからhot tumorへの転換が期待されていた次世代モダリティ。戦略上の理由で中止だが、Seagen買収などで他の優先させたいADC PJがありそう。ISACとっては逆風 biospace.com/business/pfize…

AmivantamabがmCRCで有望なデータ。 ・RAS/BRAF WTの化学療法抵抗性mCRCが対象 ・左側CRCでORR 29%、一般的に予後が悪い右側でも22% ・セツキシマブ使用歴ありでもORR 19% 毒性もNSCLCのデータと同様で管理可能。METバイパスを封じつつADCCを強化する、設計勝ちの印象。 ascopubs.org/doi/10.1200/JC…

切除された前立腺がん組織の90%からポリエチレン等のマイクロプラスティックを検出。正常組織より腫瘍内での蓄積が有意に高く、炎症を引き起こしている可能性が示唆。原因としてどこまで寄与するかは続報を期待したい。 ascopost.com/news/february-…

ADCががん治療を席巻する昨今、まだまだkinase inhibitorの勝ち筋は描けそう。患者を適切に選べば高い薬効は期待できるし、副作用を抑えつつ、経口薬という利便性で対抗できる。ただし、パイは小さくなるのでマーケタビリティ的に許容されるかどうか。 fda.gov/drugs/resource…

Amgenが胃がん治療薬ベマリツズマブ(anti-FGFR2b MAb)の第1相/2相試験中止を決定。主要な治験での失敗が続く中、同社は特定のバイオマーカーを持つ集団で生存期間延長の兆しが見られたと。とはいえ、臨床試験ではFGFR2b発現は必須なので別のバイオマーカーか？巻き返しに注目 oncologypipeline.com/apexonco/glimm…

腫瘍溶解性ウイルスpelareorepが転移性大腸がん（MSS型/KRAS変異）においてFDAのファストトラック指定を取得。記事で指摘しているように、FDAは臨床成果を出す次世代プラットフォームの承認を加速化させています。完治を目指せるような創薬に投資も集中していますね biospace.com/press-releases…

BMSが開発を進めているアンドロゲン受容体（AR）の「分解」と「阻害」を同時に行うFirst-in-classの経口薬に関する論文。既存薬エンザルタミドへの耐性例や変異型ARにも効果を示し、臨床でもPSA低下を確認。AR周りは分解薬が流行りですねえaacrjournals.org/clincancerres/…

@crisprcas20 葉酸受容体もそうですし、臨床でvalidateされつつある標的はどれも混んでますよねえ。発現量の高い層しか効いていない標的であればnovel linker/payload、bispecific化、dual payload化等でまだまだ勝ち筋はあるかあなと

葉酸受容体ADCももう余りにもレッドオーシャンだな。

最近は体重減量作用としても注目されているGLP-1作動薬だが、大腸がんの予防に寄与する可能性が示唆される。アスピリン使用者と比較して大腸がん発症リスクが26%低いことが示されたようです carenet.com/news/general/h…

これが創薬の難しさ😭人と金を注ぎ込んでも必ずリターンが得られるわけでないが、一発当てたらデカい。正にギャンブル業界。取り組んだ10年間で蓄積された知見は必ずiPS 創薬を前進させると思います

LillyのFRα標的ADCにFDA画期的治療薬指定。独自のリンカー技術とエキサテカンペイロードを用いることで先行するElahereよりも広い発現レベルの患者で治療効果が期待される。Elahereのペイロードとは異なるMOAなので耐性患者にも有効性が期待されますね。 biospace.com/press-releases…