
Jun Nagai
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Jun Nagai
@JunNagaiLab
Team Director of Laboratory for Glia-Neuron Circuit Dynamics, RIKEN Center for Brain Science
Greater Tokyo Katılım Temmuz 2021
332 Takip Edilen995 Takipçiler
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Just out! “The astrocytic ensemble acts as a multiday trace to stabilize memory.” We identified astrocytic ensembles that link experiences across days to stabilize memory nature.com/articles/s4158…. New astrocyte tools are openly available at Addgene: addgene.org/Jun_Nagai/. 1/8
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@JunNagaiLab さん、以前アストロサイトのmultiday traceに関するNature論文のポストにコメントさせていただいた五十嵐です。ご論文を拝見して以来、大変興味深く研究を進めております。
現在、私のD_eff × MAモデルを基盤とした **Active-Enactive Relational Assembly OS** を構築し、v16にまとめました。
このモデルではMAの指数的深さを
MA(t) ≈ exp(β · a_eff(t))
と表現しており、βの物理的正体として**アストロサイトのカルシウム波の伝播速度**が最も有力ではないかと考えています。
アストロサイトが長期的なmemory assembly(MA)の蓄積を担うというご研究の内容と非常に親和性が高いと感じております。
もしよろしければ、βの解釈やアストロサイトの役割についてご意見をいただけると大変ありがたいです。
論文(v16):doi.org/10.5281/zenodo…
お忙しいところ恐縮ですが、何卒よろしくお願いいたします!
Jun Nagai@JunNagaiLab
Not all experiences become stable memories. Emotionally salient or repeated experiences are often stabilized, but the mechanism has remained elusive. We asked whether astrocytes, rather than neurons, might provide the missing cellular substrate for this stabilization process. 2/8
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ネスプレッソのみの状態に飽きが来たので、ジュンナガイ @JunNagaiLab のおすすめに従ってTWINBIRDの全自動コーヒーマシンを導入。燕三条市のふるさと納税で買える。
豆を引くところからドリップ、温度管理までやってくれて、自分で淹れるより遥かに美味しく、再現性があり、だいぶ幸せになった。今日は手元にあった猿田彦コーヒーの豆だったけど、コスパのよい豆ならネスプレッソよりも安く済みそう。

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@HayanoMotoshi 早野さん、ハイライト解説ありがとうございます!
一点、アストロサイトが準備状態になる
ためにIGFBP2が必要というデータはないです😉準備を整えていたアストロサイトが想起に反応して、Fos陽性→IGFBP2を放出して、記憶回路を固定化するというデータがあります。
Floxでもよろしくお願いします!
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記憶想起は可塑的痕跡を一時的に不安定化し、再固定(再安定化)を要する。生存に重要で情動的かつ反復されやすい記憶の安定化特異機構は未解明。
長井さんのNatureの論文は、特に恐怖体験/痛い体験をした時に、ニューロンだけでなくアストロサイトと呼ばれるグリア細胞が重要であることを証明。
アストロサイトの一部(BAE)が数日かけてノルアドレナリン(興奮の神経伝達物質)に反応しやすくなる「準備状態」になる。この条件には、IGFBP2(インスリン様成長因子結合タンパク質2)が重要。
数日後にその体験を思い出すと(再び恐怖を感じる場面)、ノルアドレナリンの信号と記憶回路の活動が同時に届くことで、アストロサイトが再び活性化し(Adra1a/Adrb1(α1・β1アドレナリン受容体の上昇)、記憶を安定化。この「アストロサイトのチーム(ensemble)」は、数日間つづく記憶しるし(eligibility trace)として機能する。
手法は、Fos-iCreERT2(TRAP2)× AAV-PHP.eB(GfaABC1D)による脳全域アストロサイトFosタグ付けとシリアル2光子トモグラフィ(STPT)で、行動エポック特異的BAEs(behaviourally relevant astrocyte ensembles)を単一細胞レベルで可視化。FR(fear recall)でFR-BAEが脳広域、とくにLA/B(扁桃体外側核・基底外側核)で顕著に増加。FC(fear conditioning)ではBAEはほぼ増えず、FRでのニューロンFosとアストロサイトFosに強い相関
課題としては、他の記憶の固定にも重要なのか、GFBP2–IGF経路の下流標的とニューロン可塑性変化の分子機構、ヒトなど種を超えた反応か、などが不明。
「脳の裏方」と思われていたアストロサイトが、記憶を長く守る要のしくみであり、PTSDなどのトラウマ記憶を扱う新しい治療法開発につながる可能性。
@JunNagaiLab 間違っていたらごめんねw
そして、おめでとう!!
一緒に会社(FloxBio)やってます。深い研究と、それに基づく社会課題への実装を目指して、楽しもう。
#member" target="_blank" rel="nofollow noopener">floxbio.com/#member
nature.com/articles/s4158…
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@maitesolaszu Thank you @maitesolaszu for your thoughtful comments on the Nature News covering our paper!
nature.com/articles/d4158…
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Just out! “The astrocytic ensemble acts as a multiday trace to stabilize memory.” We identified astrocytic ensembles that link experiences across days to stabilize memory nature.com/articles/s4158…. New astrocyte tools are openly available at Addgene: addgene.org/Jun_Nagai/. 1/8
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The astrocytic ensemble acts as a multiday trace to stabilize memory (Nature)
神経活動依存的にアストロサイトが記憶の安定化に寄与する役割を解明されたそうです!
加瀬田さん(@kasekase0819 )、長井先生(@JunNagaiLab ) おめでとうございます🎉
#日本神経科学学会ニューロナビゲータ
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強烈な体験の記憶、脳細胞「アストロサイト」が関与 理研など解明
nikkei.com/article/DGXZQO…
理化学研究所などの研究チームは脳の細胞の一種である「アストロサイト」が強烈な体験の記憶に関わっているとする研究成果を発表しました。
脳を観察すると、電気ショックを与えた直後、活発に働いていなかったアストロサイトがその後は強く反応するようになりました。
得られた知見は心的外傷後ストレス障害(PTSD)などトラウマの記憶が薄れない疾患の治療に役立つ可能性があります。
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Congrats to first authors KenD and @kasekase0819 Huge thanks to co-authors, collaborators across Japan, and support from JSPS, JST FOREST, AMED, Nakajima and Takeda Foundation, and @riken_en @RIKEN_CBS ! 9/8
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In sum, the astrocyte ensemble provides a slow, multiday dimension to memory processing, complementing fast neuronal activity. They may ensure that only selected experiences become stable memories. 8/8
Read the full paper: nature.com/articles/s4158…
Tools: addgene.org/Jun_Nagai/
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ハダカデバネズミは非常に長寿でがん耐性です。細胞質DNAを感知し免疫に関与するcGASは、ヒトではDNA修復を阻害しますが、ハダカデバネズミのcGASは変異を有しており、DNA修復を促進することで老化を遅らせ、寿命を延ばすことを明らかにした論文がScience誌に発表されました。
science.org/doi/10.1126/sc…
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