Yoshihisa Okazaki

【ノーベル賞レベル⚡️】「T-reg」の次は「iTab」❗️免疫学の教科書を書き換えるレベルの発見がまた日本から‼️ （医師＆研究者が解説🔍） ◾️何が発見されたのか？ 大阪大学などの研究グループが、 「T細胞の暴走を止める特殊な抗体」が体内で自然に作られていることを発見しました。 その名も 「iTab：免疫誘導性T細胞受容体様抗体」 です。 Nature Communicationsに掲載されました。 ◾️これまでの常識は？ ・抗体は「異物そのもの」を認識する ・T細胞は「MHC＋抗原ペプチド」を認識する という役割分担だと考えられていました。 しかし今回、 抗体なのに、 「MHC＋抗原ペプチド複合体」 をピンポイントで認識する存在が見つかったのです。 つまり… 「抗体がT細胞の仕事を邪魔して、免疫を抑える」 という新しい制御機構が判明したわけです。 ◾️どうやって効くのか？ iTabは、 T細胞受容体「TCR」が抗原を認識する「席」を先回りしてブロックします。 イメージとしては、 ・T細胞「ここに座って敵を認識します」 　　　　　　↓ ・iTab「先に席取ってますので」 みたいな状態です。 結果として、 特定の抗原に対するT細胞反応だけを選択的に抑制できます。 ◾️何がすごいのか？ 現在の免疫抑制薬は、 ・広範囲に免疫を落とす ・感染症リスクが上がる ・がん免疫も低下する という問題があります。 でもiTabの発見により、 「狙った抗原だけ抑える」 可能性が出てきました。 つまり将来的には、 ・自己免疫疾患 ・アレルギー ・炎症性疾患 を「ピンポイント制御」できるヒントになったのです。 ◾️多発性硬化症（MS）モデルでも効果 研究では、 多発性硬化症モデルマウス「EAE」で、 ・iTabを誘導するペプチドを事前投与 または ・iTabそのものを投与 すると、病態進行が抑制されました。 つまり、 単なる基礎研究ではなく、 「疾患制御の出口」まで見えているのです。 ◾️ワクチン開発にも影響？ さらに面白いことに、 iTabは免疫を抑えるので、 ワクチン側から見ると 「効きを弱める要因」 にもなり得ます。 つまり逆に、 ・iTabを誘導しにくい抗原設計 ができれば、 より長く効くワクチン開発に繋がります。 免疫学、 まだまだ「未知の制御回路」が眠ってます。

Science 2026年4月30日記事。 大規模言語モデル（LLM）が救急外来（ER）の診断精度で医師を上回り始めたとする研究結果。記事リンクはリプ欄。 最新の研究により、OpenAIの「o1」モデルが、複雑で緊急性の高い症例の診断において、人間の医師を凌駕するパフォーマンスを示したことが『Science』誌に報告された。シミュレーションされたER（救急外来）の初期段階において、医師の正答率が50〜55%だったのに対し、AIは67%の精度で正しい診断を導き出した。特に臨床的推論の論理性においては、ベテラン医師が35%の症例で高評価を得たのに対し、AIは98%という驚異的なスコアを記録した。 研究チームは、現実世界の「ノイズが多く、不完全なデータ」に対するAIの適応力を高く評価しており、将来的にAIが医師のミスを監視し、最適な次の一手を提案する「強力な副操縦士」として、救急医療の現場を変革する可能性を示唆している。 #医療AI #診断支援 #救急医療 #Science #デジタルトランスフォーメーション

Safety and efficacy of intratumoural anti-CTLA4 with intravenous anti-PD1』 Nature 29 April 2026 腫瘍内抗CTLA-4投与は、静脈内投与よりも副作用を大幅に減らし,高い抗腫瘍効果を維持。Treg細胞やM2マクロファージの状態が治療効果を左右し、局所免疫環境が重要であることが示された。

At Elicio, we are developing cancer immunotherapies designed to harness the natural power of our immune system. Follow us for the latest updates on our pipeline and clinical progress: elicio.com $ELTX

一昨年ノーベル化学賞を受賞した、RosettaFoldなどで新規機能タンパク質の設計を頑張っているDavid Bakerによる「de novoタンパク質設計の過去、現在、未来」というタイトルの総説。Nature。 nature.com/articles/s4158…

Today was hard. Radiation #12 of 28. The doctors warned us this might happen—swelling from treatment can temporarily make symptoms worse. But knowing that doesn’t make it easier to watch. Her speech has gotten harder again. Words don’t come as easily. Today in speech therapy, she cried because she can feel the difference. And her hair is starting to thin on one side. She’s 18. And she is handling all of this with more strength than I can put into words. We’ve secured her next phase of treatment in the UK, and we’re so grateful to have that path forward. Now we’re working to make sure she can complete all phases of treatment over the next 24-36 months. If you feel led to share her story, it truly helps more than you know. 🤍 #BrainTumor #Glioblastoma #CancerSupport

DNA logic gates direct selective drug delivery dlvr.it/TSHrh4

また面白そうな論文が出てきたな。肺癌の原発巣と転移巣の検体を経時的に追跡したら徐々に遺伝子変異を獲得してゆく様子が見えたという話。それにしても古典的には、耐性変異や付随範囲はともかくドライバー変異は途中で獲得するものではない気もするが、今はもうそういう考え方でもないのだろうか🤔

第1b相NIVIPIT試験において、抗PD-1抗体ニボルマブ静注に抗CTLA-4抗体イピリムマブの腫瘍内投与を併用することで、従来の静注併用と比べ安全性が向上し、より高い治療効果が得られることを示した論文がNature誌に発表されました。 nature.com/articles/s4158…

ちなみに、ペプチド-MHC複合体を認識するTCR様抗体は自己免疫疾患やアレルギー疾患の治療に使えるだけではなく、オンコロジーの領域でも使えます🙋‍♂️ 例えば、第一三共のNY-ESO（がんペプチド）/HLA-A*02を標的としたT細胞エンゲージャー（DS-2243）など、いくつかの製薬企業が類似の抗体を開発していますね👀

『Global access to commercial CAR T-cell therapies: a cross-sectional study of health technology assessment across the G20 countries』 Blood April 2, 2026 高所得国・中上所得国であってもCAR T療法へのアクセスには大きな格差がある。 科学的進歩だけでなく、政策や償還戦略の改善が急務。

神経変性疾患や心不全などで弱った細胞にに健康なミトコンドリアを選択的に届ける『MitoCatch』という技術⚙️ この技術にはMitoCatch-C/M/Biの3つがあり、それぞれの違いと使い分けはこんな感じ👇 ✅C：細胞側にミトコンドリアバインダーを発現させる方法（研究用） ✅M：ミトコンドリアにバインダーを発現させる方法（研究用） ✅Bi：二重特異性バインダーで細胞とミトコンドリアを架橋する方法（治療に実用的） 実際に、この方法で患者由来の神経細胞にミトコンドリア移植すると、細胞の生存率が改善して神経保護効果を示したそうな👀 とはいえ、治療への実用化には下記のような課題もありそうですね 🔹均一なミトコンドリアの生産が困難 🔹ドナーと患者のミトコンドリアDNAの不一致（他家は不可？） 🔹先天性ミトコンドリアDNA異常のある疾患での根治は困難 いろいろ考えると、後天性ミトコンドリア機能低下に対して局所投与で一時的なレスキュー療法として使うのが現実的ですかね🤔

膵管腺がんにおいて、STING活性化により誘導される制御性B細胞（Breg）の増加が免疫療法抵抗性をもたらす一方で、STINGアゴニストとB細胞におけるPI3Kγシグナル阻害を併用することで、この免疫抑制を克服できることを示した論文がNat Cancer誌に発表されました。 nature.com/articles/s4301…

CAR-X cell engineering dlvr.it/TSG6WV

『CD19 CAR-T therapy induces remission in refractory autoimmune hemolytic anemia with ITP and antiphospholipid syndrome』 Med 2026 Apr 9: CD19 CAR-T療法が従来治療に抵抗した重症AIHA患者において迅速かつ長期の寛解を達成、合併するITPおよびAPLASも改善した単例報告。安全性も比較的良好

@enodon なんと！ご教授ありがとうございます。

普通の臨床のクリニックでも、患者さんを診察する時間が終わってもカルテを書いたりいろいろしていますよね。それと同じで、診療時間イコール働く時間ではないのです。 とはいえ、私自身以前誤解していたので、分かりにくいと思います。 x.com/enodon/status/…

@enodon 完全予約制、14時～17時診療。これは魅力的

お前が始めた物語だろ。 その通り。だからどんな苦難も自分の選択で誰のせいでもありません。 とはいえキツイ。 少なくとも半年間は診療所からの収入は0円が確定しています。むしろ借金でマイナス。 まあ、診療所開業ってそんなものだ、とは思いますが、その後回収できるという見通しがあればこそ。 果たしてこの先行投資は回収できるか…。 その鍵は、営業にあります。 大手衛生検査所で営業経験のある方3名と契約し、必死の営業をしてもらっています。当面この方々に資金全振りです。 とはいえ、いかに優秀な営業といえど、雇い主はなんせフリーランスあがりの何の権威もない、病理医としては無名の私ですから、そりゃ苦戦するわ…。申し訳ない感じです。 とにかく一年は耐えます。ダメな潔く撤退。それは病理診断科診療所など社会に必要とされていなかったということ。失敗も経験になるということで。 運が悪けりゃ死ぬだけさ♩

『Cibisatamab and FAP-4-1BBL in microsatellite-stable colorectal cancer: a phase 1b trial』 Nature Medicine 　20 April 2026 CEA標的T細胞誘導抗体とFAP標的共刺激分子の併用は進行大腸がんで管理可能な安全性と免疫活性化、約13%の部分奏効を示す。有望な初期効果確認、さらなる開発期待

@SimarakyoBanana 少し、悪乗り感はありますね。。。なんでもCAR。。。

ついにここまで来たか😳 これまで心筋梗塞後の線維化にはCAR-T→CAR-マクロファージと来て、次はCAR-単球！👀 心筋梗塞後は線維化だけじゃなくて心筋細胞死も起こるから、線維化を除去して損傷した心筋を再構築することが不可欠☝️ この論文では、FAPに対するCARを導入するだけではなく、心筋再生タンパク質であるアグリンを分泌するようにした単球を使っています🫀 また、今回T細胞でもマクロファージでもなく単球を使った一般的なメリットはこんな感じですかね↓ ✅損傷（炎症）部位への高い遊走性 ✅環境依存的に局所でマクロファージへ分化 ✅多機能性 🔹貪食（線維芽細胞除去） 🔹成長因子分泌 🔹免疫調整（炎症収束） → 線維化除去と再生促進を同時に実行可能 ✅製造負荷が低い 確かに今までの線維症に対する細胞治療は線維化部位への能動的移動が弱かったから患部に直接投与みたいな侵襲性の高い投与方法もあったけど、単球ならこの辺りのデメリットを解決できそうですね！😇

◤近刊◢ 次回の数理科学2026年6月号（5月20日発売）の特集テーマは 「《コホモロジー》の姿」です！ コホモロジーの姿・意義・役割を捉えることを目標に、多様な分野においてコホモロジーの技法が活躍する様子に迫ります。 ＃数理科学