Alvaro Campos

El término "dirty drugs" o fármacos sucios en el contexto de los antidepresivos se refiere a aquellos con baja selectividad farmacológica, es decir, que interactúan con múltiples sistemas de receptores y transportadores simultáneamente. Esto se traduce en un perfil de efectos adversos más amplio. Los principales antidepresivos considerados "sucios" son: Antidepresivos tricíclicos (ATC) — Son el ejemplo clásico. Además de inhibir la recaptación de serotonina y noradrenalina (su mecanismo terapéutico), bloquean: Receptores muscarínicos (M₁) → boca seca, retención urinaria, estreñimiento, visión borrosa, taquicardia Receptores histaminérgicos (H₁) → sedación, aumento de peso Receptores α₁-adrenérgicos → hipotensión ortostática, mareo Canales de sodio cardíacos → arritmias, prolongación del QRS (de ahí su peligro en sobredosis) Dentro de los ATC, la amitriptilina y la clomipramina son particularmente "sucias" por su alta afinidad por múltiples receptores. La nortriptilina y la desipramina, al ser aminas secundarias, son relativamente más "limpias" dentro de esta familia. Mirtazapina — Actúa como antagonista α₂-adrenérgico presináptico, pero también bloquea receptores H₁ (sedación y aumento de peso) y receptores 5-HT₂A, 5-HT₂C y 5-HT₃. Su perfil multimodal la hace farmacológicamente "sucia", aunque clínicamente ese perfil a veces se aprovecha terapéuticamente. Trazodona — Además de inhibir débilmente la recaptación de serotonina, bloquea receptores 5-HT₂A, α₁-adrenérgicos e H₁, lo que le da su perfil sedante e hipotensor. Por contraste, los ISRS (fluoxetina, sertralina, etc.) se diseñaron precisamente para ser "limpios": actuar selectivamente sobre el transportador de serotonina con mínima afinidad por otros receptores. Aunque en la práctica algunos ISRS como la paroxetina tienen cierta actividad anticolinérgica, por lo que es el más "sucio" de los ISRS.

Un clásico: "infradiagnosticada e infratratada".